糖尿病的患病率在全球呈现快速增长的趋势,2035年预计将达5.92亿,我国人口患病率也逐年升高。1型糖尿病由β细胞免疫性损害导致胰岛素分泌绝对缺乏。2型糖尿病由基因与非基因因素(包括年龄、高热量摄取、肥胖、静态生活方式等)联合致胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏。

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长期的高血糖状态会影响体内各种激素代谢、能量消耗、营养摄取,引发一系列并发疾病,导致患者残疾或死亡。目前,几乎所有1型糖尿病和部分2型糖尿病病人都需要应用外源性胰岛素注射来控制血糖,尽管胰岛素能控制病情的进展,没有明显的毒性作用,但是长期注射对生活造成不便,而且不能完全控制血糖稳定和并发症的发生。

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间充质干细胞 (MSCs)是近年来细胞再生疗法的新宠,国际细胞治疗协会(ISCT)定义MSCs为满足以下3点的干细胞:①在标准培养条件下黏附于塑料制品生长;②体外能分化为成骨细胞、脂肪细胞及软骨细胞;③它们能定居在受损组织,通过自分泌及旁分泌激活细胞再生或自我分化,且具有独特的免疫调节性,有助于细胞移植。


糖尿病视网膜病变
视网膜病变是糖尿病患者视力丧失的主要原因,美国每年约有12000~24000例患者因视网膜病变失明。糖尿病导致视网膜血管闭塞、血流灌注不良以及异常新生血管增生、出血,最终导致视网膜脱落。高血糖、高血压、血脂异常被认为是视网膜病变的主要危险因素。与其他糖尿病并发症一样,严格的血糖控制虽然有帮助,但不能逆转视网膜病变的进展。视网膜病变是由于糖尿病中多种代谢紊乱引起的眼部血管紊乱所致,视网膜毛细血管变性属病发的早期阶段。目前,已有临床试验评估了间充质干细胞注射治疗视网膜血管疾病的有效性和安全性。2名糖尿病视网膜病变患者注射间充质干细胞后,视力出现了改善,治疗12周后眼科指标有了改善。


糖尿病肾病
吸烟、高血糖、血脂异常、肥胖、高血压是糖尿病肾病快速进展的危险因素。早期病变包括在高糖状态下白细胞渗透,肾血流灌注增加及肾小管超滤过等。之后持续高血糖将造成足突状细胞减少、肾小球基膜增厚、肾小球肥大、细胞外基质增加 (小管间质纤维化)、肾小球系膜增生等,严重影响肾小球过滤。临床研究发现①MSCs调节损伤处微环境,激活内源祖系细胞分化,以及分泌相关因子调节免疫利于细胞存活。

糖尿病神经病变
糖尿病神经病变是最显著的糖尿病并发症之一,是指神经因长久持续的高压血糖而受损,20%-30%患者都会出现这种症状。在某些情况下,神经病变可导致溃疡,最终可能导致截肢。目前治疗的方式主要为药物包括抗抑郁药、抗痉挛药或局部注射利多卡因,但疗效均欠佳且不良反应多。研究发现,注射间充质干细胞,可以改善糖尿病神经性疼痛和促进血管再生,增加神经生存的机会。这应该与 MSCs具有营养神经、刺激神经纤维再生作用相关。也有研究证实了MSCs也具有促血管生成作用,能对外周神经给予循环支持,MSCs不仅能直接分化为神经细胞和内皮细胞,也能分泌生物活性因子。


糖尿病心肌病
由糖尿病引起的心肌细胞凋亡、坏死及异常纤维化,会导致心肌灌注不良,与高血糖、胰岛素抵抗、脂肪代谢异常、心脏神经损害相关。早期此病表现为射血分数正常的心力衰竭,之后随着射血分数下降,预后也随之恶化。在动物研究中研究发现,静脉移植MSCs后,心肌层异常胶原蛋白沉积明显减少。MSCs分泌VEGF等细胞因子通过促血管生成作用也能保护心肌细胞、抑制心脏重塑。另有学者发现移植MSCs 2周后糖尿病心脏收缩分数提高。


糖尿病足
糖尿病的严重并发症之一,由糖尿病患者下肢血管病变、周围神经病变或感染等所致。据统计,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者因严重下肢缺血性疾病而截肢的发生概率要高40倍。干细胞在体内能够分化为血管内皮细胞和平滑肌细胞、分泌大量的促血管生成因子从而形成新生血管,因此在糖尿病足的治疗中十分具有前景。

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康景生物糖尿病足治疗案例


将28名患有糖尿病的危重肢体缺血患者,随机分为常规治疗组和移植组,将干细胞多点肌肉注射至缺血肢体,治疗后随访3个月,与对照组相比,移植组患者大大减轻疼痛和溃疡、完全愈合率翻倍、无截肢、无不良反应、血管造影评分明显改善。

随着干细胞理论和技术的发展,干细胞将成为胰岛β细胞替代物的新资源,干细胞移植将成为治疗糖尿病的新方法,随着科学家的努力,未来可以从细胞和基因水平治疗糖尿病, 从而达到临床治愈。


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